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PNAS:三阴乳腺癌治疗新突破 | 新研究

作者:联川生物技术公司 2016-05-12T08:54 (访问量:4339)


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乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织,会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种,大约占乳腺癌的16%。

美国国家科学院院刊PNAS杂志五月九日发表了一项突破性的研究成果。Scripps研究所(TSRI)的科学家们成功开发了一种靶标致癌RNA的药物,首次成功在动物模型中抑制了三阴乳腺癌的生长。

“这种药物只杀死表达致癌RNA的癌细胞,对健康细胞没有影响。这项研究是精准医疗的又一个突破,”TSRI教授Matthew Disney说。

用特异性药物作用于致病分子是精准医疗的一个主要目标。不过,开发这样的药物需要进行高通量筛选,耗时长成本高。Disney及其同事在这项研究中展示了一个强大的药物开发工具——Inforna。这种算法可以帮助人们设计与RNA(尤其是microRNA)结合的化合物。

MicroRNA是长约22nt的非编码RNA,在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。这些短RNA在天然细胞中大量存在,它们能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译,在转录后水平上调控目标基因的表达。许多microRNA都与人类疾病有关,比如microRNA-96会阻止细胞程序化死亡,由此促进癌细胞的生长。

Disney等人以microRNA-96为靶标设计了药物Targaprimir-96。研究显示,这种药物会促使乳腺癌细胞“**”。他们用Targaprimir-96对三阴乳腺癌动物模型进行了为期21天的治疗。实验结果证实,Targaprimir-96能够减少microRNA-96的产量,增强细胞程序化死亡,显著抑制肿瘤的生长。值得注意的是,这种药物特异性很高,对健康细胞没有影响。

乳腺癌很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑。抗癌药物对早期癌症的治疗效果最好,因此早期检测技术是非常关键的。目前用于乳腺癌检测的成像技术(包括MRI)既不能反映癌症类型,也无法检测出早期的癌细胞生长。 凯斯西储大学的研究人员开发了一种磁共振成像(MRI)技术,可以检测到乳腺癌复发初期的生物学指标,这一成果发表在近期的NatureCommunications杂志上。

势不可挡的癌细胞扩散和转移,是导致癌症患者死亡的主要原因。冷泉港实验室(CSHL)的研究团队发现,在转移性乳腺癌中用药物靶标一种lncRNA能起到扭转乾坤的效果。这种疗法在人转移性乳腺癌的小鼠模型中起到了令人振奋的作用,不仅改变了肿瘤的高增殖状态,还将肿瘤的转移活性减少了70%。

2014年08月,研究者们开发了一个可以口服的小分子药物,这种药物能够改变特定mRNA的剪切,在运动神经元中恢复关键蛋白的合成。运动神经元负责将神经系统的信号传递给肌肉纤维。在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中,运动神经元缺乏生存所需的一种蛋白,结果神经元逐步死亡而患者肌肉日渐萎缩。研究人员用自己的药物对SMA小鼠模型进行治疗,成功改善了小鼠的肌肉量、运动机能和生存情况。

参考文献

Design of a Small Molecule Against an Oncogenic Non-coding RNA, PNAS, 2016

本文来自生物通

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