预防单纯疱疹病毒急需新策略

单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV，图1）是疱疹病毒的典型代表，由于感染急性期发生水疱性皮炎即单纯疱疹而得名。单纯疱疹病毒能引起人类多种疾病，如龈口炎（gingivostomatitis）、角膜结膜炎（keratoconjunctivitis）、脑炎（encephalitis）以及生殖系统感染和新生儿的感染等。当初次感染后多会转为潜伏感染，受外界刺激后可引起复发。严重时如HSV-1和HSV-2可能分别导致唇癌、外阴癌及子宫颈癌的产生。

图1. HSV病毒结构示意图

HSV感染是严重的全球性健康问题，目前没有有效预防HSV感染的疫苗。尽管以阿昔洛韦（ACV）为代表的抗病毒化学药物可以用于临床治疗，但是耐药病毒株的出现和药物的毒副作用使得探索治疗和预防HSV及其耐药株的新策略显得尤为迫切。早在2022年2月18号，Moderna公司便发布消息称他们正在启动3个新项目来拓展自己的mRNA管线。其中便有单纯疱疹病毒（HSV）mRNA疫苗。

一般认为HSV病毒通过附着（attachment）和融合（fusion）两个步骤完成入侵细胞，这一过程涉及多种宿主细胞表面受体和病毒包膜蛋白相互作用。在HSV-1病毒表面有11个包膜蛋白，至少有5个（gC，gB，gD，gH，gL）被认为参与病毒入侵宿主细胞的过程，是科学家们研究HSV疫苗和HSV感染新型治疗策略的重要的靶标分子。同时这些包膜糖蛋白能够诱导机体的细胞免疫和体液免疫反应，是诱导机体产生中和抗体的主要免疫原。

HSV中和抗体检测服务流程

 在体内，中和抗体（nAb）可以通过多种机制介导抗病毒功能，包括中和作用和抗体效应功能，可用于指导病毒疫苗设计，或作为抗病毒药物用于预防和治疗病毒性疾病中。迪福润丝生物自有的CRO服务平台「DIFF+」可针对HSV疫苗及药物进行评价，提供基于细胞病变效应法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗体检测服务（图2），该检测方法能够与传统的PRNT检测方法建立线性相关性，灵敏度高、检测迅速（24h即可出结果），实验方法的特异性、重复性均能满足中和实验的要求，适用于高通量样本的检测。

图2. HSV中和抗体检测流程图

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在筛选出中和效果理想的候选物后，可以利用动物模型进行进一步的评价，利用合适的实验动物来评估急性或持续性感染的情况。研究HSV的常用模型有近交小鼠模型、大鼠模型和豚鼠模型，小鼠模型的主要优点是可利用多种试剂来研究免疫和分子生物学反应；生殖器棉鼠模型服用甲羟孕酮后四天，可在阴道中感染HSV-1和HSV-2，目前该模型正用于评估临床试验中使用的gD疫苗；备受关注的还有HSV-2生殖器豚鼠模型，主要优点是受感染的动物会发展出易于量化的急性自限性疾病。有很容易发现的自发性复发。

HSV毒株资源库

迪福润丝生物通过对HSV毒株的培养（图3），完善了自有的生物资源库（Bio Database）,可进行更加准确可靠的疫苗评价。检测用毒株包括HSV 1和HSV 2两种亚型共三种毒株（F、HF、MS）。

图3.迪福润丝生物HSV-1、HSV-2病毒扩增及滴度测定

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