化疗耐药性是引起癌症患者死亡的关键因素,肿瘤化疗敏感性越低,癌细胞越难杀死。宫颈癌是妇女中最常见的恶性肿瘤,并且在临床上对化疗不敏感。越来越多的证据表明,microRNAs (miRNAs)在癌症化疗敏感性的调控中扮演着重要的角色。近日,浙江大学医学院谢幸教授,领衔其团队,对miRNA在宫颈癌的紫杉醇敏感性中的作用进行了系统研究*,研究结果发表在6月刊的British Journal of Cancer上。
研究人员首先使用miRNA芯片对宫颈鳞状细胞癌组织中差异表达的miRNA进行筛选(联川生物提供miRNA芯片服务),发现在紫杉醇处理前和处理后宫颈癌组织间有21个差异表达的miRNA,其中,miR-375差异最为显著。进而,通过茎环RT-PCR对23个临床宫颈癌样品和2个宫颈癌细胞株中miR-375的表达进行检测,发现均为上调。研究人员使用miRNA前体慢病毒载体转染SiHa和Caski细胞,人为地上调miR-375在细胞中的表达水平,并使用MTS(细胞生长检测法)观察了这些细胞对紫杉醇的敏感性。最后,研究人员将稳定并且高表达miR-375的细胞皮下注射到小鼠体内,在体内确定肿瘤的生长以及化疗敏感性。结果显示,体外和体内过表达miR-375都能降低宫颈癌细胞对紫杉醇的敏感性。
本研究结果表明,miR-375有望成为紫杉醇抗性宫颈癌的治疗靶标。
*Shen Y, Wang P, Li Y, Ye F, Wang F, Wan X, Cheng X, Lu W, Xie X. miR-375 is upregulated in acquired paclitaxel resistance in cervical cancer. British Journal of Cancer. 109(1):92-9.[article]
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