近年来，抗体药物在生物制药领域占有愈来愈重要的地位，全球市场销售总额超过500亿美元，年均增长率超过20%。抗体药物正呈现朝气蓬勃的发展态势。而随着生命科学技术的迅速发展，抗体药物必将成为未来10年国际生物医药领域开发的热点。专家预计，抗体药物产业正高速发展，到2014年全球抗体药物年销售额将突破1000亿美元。近年来，中国的单抗技术也受到世界越来越多的关注和重视，抗体药物在中国市场保持了50%的年均增长率，单抗药物研发也已被列入国家重点攻关项目。
抗体药物在生物医药品市场中的增长
共400种目标产物，针对174种单抗和34种抗原
一、单抗药物在生产中的问题及解决
1986年，美国FDA批准了第一个单克隆抗体药物上市，距今已经20多年了。在经历了20年的发展历程，目前已取得了巨大成功，但仍存着许多难以克服的问题。
1. 抗体靶抗原的不确定性，以及抗体自身的抗原性是主要问题之一。由于人们对很多存在于靶细胞和组织上的靶抗原的确切分布和功能并不完全了解，从而出现临床应用的很多不确定性，由此产生安全问题。这一点在免疫疾病的抗体治疗中表现的尤为突出。
2. 抗体药物开发的第二个障碍是生产成本过高，以至成为“富贵药”。成本是抗体药物生产的一个瓶颈问题，同时也成为决定抗体药物未来发展的一个关键问题。
针对以上问题，可以通过改善制造工艺和优化抗体分子两方面来降低成本。
1. 改善制造工艺
– 细胞培养过程中滴度的提升，大量培养技术
– 原料的改进：原核生物，动物细胞，转基因动植物
– 色谱法的制造工艺：高吸附、高选择性、高速处理、一次性使用
– 非色谱法技术：选择沉淀法
2. 优化抗体分子
– Recycling抗体（回收利用抗体），Sweeping抗体（筛选抗体），双特异性抗体，POTELLIGENT抗体（用于增强部分 KaloBios 治疗性抗体的 ADDC[抗体依赖细胞的细胞毒性]）
– 单体，抗体片段，抗体・抗原复合体(ADC)
– DDS技术（数字化技术），PEG化（聚乙二醇修饰）
二、Protein A
Protein A是一种金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白质，能特异性地与人和哺乳动物抗体（主要是IgG）的Fc区结合。因而，将Protein A 与层析介质以一定的方式结合，可制备用于抗体纯化的亲和填料。
早期的Protein A柱结合的都是天然Protein A。天然Protein A由5个IgG结合域和其它未知功能的非Fc结合域组成，分子量约42KDa，结构如下图所示。这种柱子对IgG的亲和能力很强，可以吸附大量的lgG。但同时，天然Protein A的其他非结合域会和非目标蛋白结合，这样被洗脱下来的蛋白质纯度不够，会影响到后续的试验。
三、新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料
1. TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料特点
新一代 TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F填料是单抗纯化用的高载量的Protein A填料，比其他高载量Protein A填料更高的动态吸附载量。其特点如下：
1）高吸附载量
• 在保留时间为5分钟时，对IgG的动态吸附载量达到70g/L
• 在保留时间为2分钟时，对IgG的动态吸附载量为50g/L
• 适用于10g/L的高滴度IgG
2）耐碱性/高化学稳定性
• 可以使用0.1 mol/L NaOH在位清洗（CIP）200次以上
• 可以使用0.1 mol/L，0.5 mol/L NaOH、乙醇、尿素等进行简单清洗
• 能够在生产现场和室温下保存
• 能在大型色谱柱中使用
• TOYOPEARL系列填料可以适用于上百升柱体积的层析柱中
• 填料成本降低
• 在初步筛选和大规模工艺中实现更低的价格
下图是TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F在不同保留时间下对IgG的动态吸附载量。
层析柱：TOYOPEARL AF-rProtein A HC-650F (5 mm I.D.×5 cm)
IgG 溶液：1,5,10 g/L in 0.02 mol/L sodium phosphate buffer (pH 7.4) containing 0.15 mol/L NaCl
保留时间：2、3.5、5 min
检测器：UV (280 nm)
DBC 通过10%的穿透曲线计算而得